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洪铁

1963年5月出生,吉林省人,1986年毕业于吉林延边医学院药学系(现延边大学药学院),从事中药药理和新药开发工作。1994年9月由吉林省中医中药研究院派遣到日本北里研究所东洋医学研究所从事中药活性成分与免疫关系的研究。1997年4月起进入国立东京大学生体防御机能学讲座,从事免疫药理学、中药药理学的研究,获东京大学医学博士学位。在此期间在东邦大学从事抗TNF-α单克隆抗体及pentoxifylline 治疗胰腺炎的实验研究工作,获博士学位。

【主要研究领域】
    ① 抗TNF-α单克隆抗体及Pentoxifylline治疗胰腺炎的研究
    ② 炎症性肠病(IBD)的免疫学特征的研究及中药治疗炎症性肠病作用机理的探讨。
    ③ 中药通过Peyer’s  patches细胞介导影响骨髓造血功能的研究。
    ④ 中药对自身免疫性肝炎及糖尿病的研究。
【研究领域①的主要学术成果】
    抗TNF-α单克隆抗体及TNF-α的抑制剂Pentoxifylline治疗Cerulein诱导急性胰腺炎的研究:成功的在C57BL/6NJ鼠上复制了Cerulein诱发的急性胰腺炎模型,并证明Cerulein急性胰腺炎模型中IL-1β、IL-6等炎症性细胞因子与急性胰腺炎的重症度有着密切的关系。对抗TNF-α单克隆抗体及Pentoxifylline的药效学进行了探讨,结果表明抗TNF-α单克隆抗体及Pentoxifylline在Cerulein诱导前后投药都具有明显地改善胰腺炎作用,特别在Cerulein诱导前投药药效更为明显,并且证明抗TNF-α单克隆抗体及Pentoxifylline可有效地抑制IL-1β、IL-6等炎症性细胞因子的产生。
【研究领域②的主要学术成果】
    葡聚糖硫酸钠(DSS,Dextran sulfate sodium)诱发溃疡性肠病的免疫学特征:
    炎症性肠病是一种自身免疫性疾病,目前病因尚未完全明确,它包括Crohn’s病及溃疡性结肠炎。以2、4、6一三硝基苯黄酸TNBS诱发的动物模型为Crohn’s病的典型动物模型。1990年首次建立了溃疡性结肠炎的DSS大鼠模型,这一模型的免疫特征一直未能得到深入的研究。在东京大学留学期间,我们将大鼠DSS模型进行改良,并首次在BALB/C鼠上复制成功这种溃疡性大肠炎的模型,并对其免疫学特性进行探讨,结果表明这种模型脾淋巴细胞、小肠上皮间淋巴细胞在CD3/CD28刺激下, IFN-γ, IL-12等炎症性细胞因子增加,IL-4、IL-10等抗炎症性细胞因子减少,证明了Th1与Th2的不平衡性是DSS发病的重要原因。
    中药治疗炎症性肠病的探索:
    临床上使用黄连解毒汤治疗Crohn’s病及溃疡性肠炎已取得进展,为了阐明黄连解毒汤的作用机理,使用TNBS及DSS模型对黄连解毒汤的作用机理进行了研究,结果发现黄连解毒汤不仅对以Crohn’s病为主要特征的TNBS模型有显著的改善作用,而且对溃疡性肠病为主要特征的DSS模型也有显著的改善作用,发现黄连解毒汤可减轻肠上皮细胞的破坏程度,使白细胞侵入减少,髓过氧化酶活性降低,超氧化物减少,运用酶联免疫检测技术及PCR技术证实黄连解毒汤可改善Th1与Th2的不平衡性,增加抗炎性细胞因子IL-10,而减少炎症性细胞因子IFN-γ, IL-12的产生。为了进一步发现黄连解毒汤治疗大肠炎的有效成分,对黄连解毒汤的四种构成生药黄连、黄柏、黄芩、山桅子进行了深入的药理研究,结果发现黄连、黄柏、黄芩具有调节Th1、Th2型细胞因子的作用,其中黄芩的活性最强。对黄芩的三种主要成分baicalein、baicalin、wogonin的研究结果表明,baicalein是黄芩中最为有效的成分。同时也发现黄柏、黄连的共通成分berberine也呈现出调节Th1、Th2型细胞因子作用,得出黄连解毒汤的免疫调节功能是由其构成成分baicalein及berberine共同作用的结论。这一成果为炎症性肠病治疗开辟了一条新路。我们亦对另一种中药—远志进行了研究,结果表明,远志可用于治疗Crohn’s 氏病而对溃疡性肠病无显著的改善作用,并证明远志具有调节肠上皮间淋巴细胞产生细胞因子的作用。
【研究领域③的主要学术成果】
    将口服“十全大补汤”的C3H/HeJ鼠的Peyer’s  patches细胞培养上清加入到C3H/HeJ鼠骨髓培养液中,结果发现十全大补汤投与群显著具有骨髓增强作用,十全大补汤投与群Peyer’s  patches细胞中活化T细胞的百分比也得到增加。
    在体外实验中亦证明选用不同浓度的“十全大补汤”刺激Peyer’s  patches并将其上清添加在骨髓细胞培养液中,发现骨髓细胞中可呈现剂量依存性增加,并发现Peyer’s  patches培养上清中粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF),IL—6增加,骨髓细胞培养液中Gr—1抗原阳性细胞数增加。
【研究领域④的主要学术成果】
    旋复花治疗免疫性实验性肝损伤的研究:
    旋复花可有效地改善LPS/PA诱导的免疫性实验性肝损伤。在使用C57BL/6及BALB/C鼠对其淋巴细胞内细胞因子的研究表明,旋复花通过抑制巨噬细胞IL-12的产生,增加IL-10的产生,显示对Th1 、Th2细胞因子的调节作用。
    人参汤对NOD(Non-Obese Diabetic)糖尿病鼠的研究:
    通过实验证明NOD鼠是以IFN-γ增加,IL-4减少,偏向Th1侧的自身免疫性疾病;人参汤在改善NOD鼠的胰岛组织损伤及降低血糖的同时,使偏向Th1侧细胞因子产生减少,偏向Th2侧细胞因子增加。
【论文发表情况】在国外期间发表论文30余篇,其中英文20余篇,SCI收载杂志论文12篇。

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